剧集以明朝宫廷为背景,描绘当时作为底层人的刽子手和稳婆的爱情故事:
杀人无数的刽子手叶常绿(黄德斌 饰)为保护恩公的媳妇阮素心(姚子羚 饰)顺利产子,将素心安顿在京城享负盛名的稳婆花蕊红(邵美琪 饰)家中,因而遇上离奇命案,常绿竟以其鬼头刀救活了一条小生命,谁料这名来历不明的男婴令常绿和蕊红无故卷入朝廷的政治漩涡,一冷一热的配搭化解了一 次又一次的危机,两人在患难中渐生情愫……
另边厢,一对同在妓院长大的小情侣赤知秋(杨明 饰)和祝小满(龚嘉欣 饰)来到蕊红家,苦苦哀求常绿收知秋为刽子手的学徒,知秋其心不正,只想藉此逃脱受刑,常绿迟疑不决,一名神秘的彩戏师司马丑(陈山聪 饰)出现,令各人关系陷入错综复杂,男婴身分之谜更因而被逐步揭开,但同时敲起了死神的丧钟……
《刀下留人》以佛学为切入点,首次以刽子手(古代的死刑执行者)及稳婆(古代帮助产妇分娩者)为题材。